EXPRESIÓN DE GENES INVOLUCRADOS EN EL ESTRÉS OXIDATIVO E INFLAMACIÓN EN NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS. ESTUDIO DESCRIPTIVO DE PREVALENCIA Y ASOCIACIÓN CRUZADA EN LA PROVINCIA DE TUCUMÁN, ARGENTINA

Dra. Sandra Stella Lazarte (Dir.); Dra. Ana Cecilia Haro, Dra. Ana Yanina Bustos, Bioq. Ana Carolina Agüero Aguilera, Bioq. María Jimena Casas Silva, Bioq. Esp. Jesús Benegas. Instituto de Bioquímica Aplicada. Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Universidad Nacional de Tucumán.

Durante los últimos años ha habido un creciente reconocimiento de que las especies reactivas de oxígeno (EROS) desempeñan un papel importante en una variedad de procesos celulares. Muchos estados patológicos están acompañados por una excesiva producción celular de EROS y/o una deficiencia en las defensas antioxidantes, que conducen a un estado conocido como estrés oxidativo (EOx). En varias neoplasias hematopoyéticas se ha encontrado evidencia de EOx crónico. Nrf2 es un factor de transcripción citoprotector que regula la respuesta celular a injurias oxidativas, ya que estimula la expresión de enzimas antioxidantes, y además tiene un efecto anti-inflamatorio porque suprime la producción de citoquinas inflamatorias. La importancia de la asociación entre el EOx y la malignidad actualmente no está clara.
Objetivos: Analizar la expresión de los genes de las enzimas antioxidantes catalasa (CAT), superóxido dismutasa (SOD) y peroxiredoxina- 2 (PRX-2) y de los genes de IL-6 y TNF-α, y relacionarla con los niveles de expresión del gen Nrf2; establecer la prevalencia de las neoplasias hematológicas (NH) en Tucumán, describir las características demográficas y reconocer factores de riesgo de la población bajo estudio, El estudio abarcará 4 años, desde el año 2018 y hasta el 2021, inclusive.
Métodos: Se evaluó el período comprendido entre junio de 2017 y mayo de 2018 mediante un estudio descriptivo. Se examinaron 33 pacientes con NH y 22 controles sanos en el Instituto de Bioquímica Aplicada de UNT. Los sujetos respondieron una encuesta sobre datos personales y factores de riesgo. El diagnóstico incluyó hemograma, técnicas citoquímicas, e inmunofenotipo mediante citometría de flujo. Se evaluó la expresión génica de CAT, SOD, PRX-2, IL-6, TNF-α y Nrf2 por RetroTranscripción-PCR tiempo real.
Resultados preliminares: La prevalencia obtenida fue: leucemias agudas 70%, neoplasias linfoproliferativas (NLP) 12%, síndromes mielodisplásicos (SMD) 9% y neoplasias mieloproliferativas (NMP) 9%. Se detectó asociación significativa (p< 0,05) entre padecer NH con menor nivel educativo, no poseer obra social, tener hábitos tóxicos y no realizar actividad física. El análisis comparativo de los grupos NH mostró una disminución significativa (p<0,05) en la expresión de los genes de las enzimas y de TNF-α en los grupos SMD, NLP y NMP. El nivel de expresión del gen de Nrf2 demostró influencia significativa sobre los niveles de expresión del gen de la PRX-2 (R2= 0,73).
Conclusiones: Estos hallazgos preliminares demuestran un potencial vínculo entre la disminución de los antioxidantes y el aumento de los niveles de EOx en las NH, además de señalar a Nrf2 como posible gen regulador del sistema antioxidante. Es necesario aumentar el número de pacientes para corroborar los resultados preliminares, y quizás detectar asociaciones no reveladas por el análisis realizado.